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    围生期孕妇B族链球菌带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析

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    内容提示: 作者简介:刘晓一,女,主管技师,主要从事临床微生物学方面的研究。本文引用格式:刘晓一,刘畅,凌云映,等 . 围生期孕妇 B 族链球菌带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析[ J ] . 国际检验医学杂志, 2019 , 40( 21 ): 2589-2591.论著·临床研究围生期孕妇 B 族链球菌带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析刘晓一,刘 畅,凌云映,陈 熙,丁 晗,王立丽,刘建晖,祁小真(清华大学第一附属医院检验科,北京 100016 ) 摘 要:目的 探讨围生期孕妇 B 族链球菌( GBS )带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析,为临床医师治疗提供依据。方法 选取 2017 年 4 月至 201...

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    作者简介:刘晓一,女,主管技师,主要从事临床微生物学方面的研究。本文引用格式:刘晓一,刘畅,凌云映,等 . 围生期孕妇 B 族链球菌带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析[ J ] . 国际检验医学杂志, 2019 , 40( 21 ): 2589-2591.论著·临床研究围生期孕妇 B 族链球菌带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析刘晓一,刘 畅,凌云映,陈 熙,丁 晗,王立丽,刘建晖,祁小真(清华大学第一附属医院检验科,北京 100016 ) 摘 要:目的 探讨围生期孕妇 B 族链球菌( GBS )带菌情况对妊娠结局的影响及耐药性分析,为临床医师治疗提供依据。方法 选取 2017 年 4 月至 2019 年 2 月在该院生产的 3 055 例围生期孕妇为研究对象,采用经典的细菌培养法检测是否携带 GBS 。根据 GBS 检测结果阳性为带菌组,共 95 例。按 1∶2 比例在检测结果为阴性的孕妇中随机抽取 190 例作为对照组。比较 2 组孕妇年龄、产次、妊娠结局等,分析 2 组新生儿不良事件发生率及耐药情况。结果 3 055 例孕妇经检测共发现 GBS 阳性 95 例,阳性率为 3.1% 。带菌组的产妇出现早产和宫内感染的比例明显高于对照组(P <0.05 );带菌组新生儿感染的发生率高于对照组( P <0.05 )。 95 株GBS 对青霉素、氨苄西林、万古霉素、替考拉宁、替加环素和利奈唑胺敏感率均为 100.0% ,对左氧氟沙星和克林霉素敏感率只有 51.1% 和 8.4% 。结论 GBS 不但会对孕妇造成不良影响,而且会引起新生儿感染。对围生期孕妇应进行常规 GBS 筛查,同时选择合适的治疗药物,避免耐药性的增加,减少 GBS 感染对围生期孕妇的影响。关键词:B 族链球菌; 围生期; 孕妇; 妊娠结局; 耐药性DOI : 10.3969 / j.issn.1673-4130.2019.21.008中图法分类号:R378.1文章编号:1673-4130 ( 2019 ) 21-2589-04文献标识码: APregnancy outcomes and drug resistance analysis of group B streptococcus in pregnant women during perinatal periodLIU Xiaoyi , LIU Chang , LING Yunying , CHEN Xi , DING Han , WANG Lili , LIU Jianhui , QI Xiaozhen(Department of Clincial Laborary , the First Affiliated Hospital of Tsinghua University , Beijing 100016 , China )Abstract : Objective To explore the influence of B-group streptococcus ( GBS ) infection on pregnancy out-come and drug resistance analysis in perinatal pregnant women , so as to provide basis for clinicians to treat.Methods A total of 3 055 pregnant women in perinatal period were selected from April 2017 to February 2019.Whether GBS was carried or not were detected by classical bacterial culture method.According to the re-sults of GBS test , 95 cases were positive in the carrier group.A total of 190 pregnant women with negative re-sults were randomly selected as control group according to the ratio of 1∶2.The age , parity and pregnancy outcome of pregnant women in the two groups were compared , and the incidence of adverse neonatal events and drug resistance in the two groups were analyzed.Results A total of 95 GBS positive cases were found in 3 055 pregnant women , the positive rate was 3.1%.The proportion of premature delivery and intrauterine in-fection in the carrier group was significantly higher than that in the control group ( P <0.05 ), and the inci-dence of neonatal infection in the carrier group was higher than that in the control group ( P <0.05 ) .The sus-ceptibility rates of 95 strains of GBS to penicillin , ampicillin , vancomycin ,teicoplanin , tegacycline and linezolid were 100.0% , while the susceptibility rates to levofloxacin and clindamycin were 51.1% and 8.4%.Conclu-sion GBS can not only cause adverse effects on pregnant women , but also cause neonatal infection.Routine GBS screening should be carried out for pregnant women in perinatal period , and appropriate treatment drugs should be selected to avoid the increase of drug resistance and reduce the impact of GBS infection on pregnant women in perinatal period.Key words : group B streptococcus ; perinatal period ; pregnant women ; pregnancy outcome ; drug resistance B 族链球菌( GBS )又名无乳链球菌,是一种革兰阳性链球菌。 GBS 主要定居于女性生殖道中,健康人·9 8 5 2· 国际检验医学杂志 2019 年 11 月第 40 卷第 21 期 Int J Lab Med , November 2019 , Vol.40 , No.21 鼻咽部也携带此菌。正常女性对此菌的抵抗力较强,但孕期女性雌、孕激素增加,糖原含量增高,阴道的pH环境改变可能导致阴道菌群失调 [1 ] 。 GBS 已被证实是孕产妇围生期感染的主要致病菌之一,在围生医学中占有不可忽视的地位 [2 ] 。国内外研究均显示,孕妇在围生期发生 GBS 感染可能会导致早产、胎膜早破或产后感染等不良妊娠结局 [3 ] 。对于新生儿来说,顺产的过程中很有可能会被 GBS 感染,从而引发新生儿肺炎、败血症等疾病,甚至导致新生儿死亡 [4 ] 。本研究通过回顾性分析围生期(35~37 周)孕妇 GBS 带菌情况对妊娠结局的影响及药敏情况,旨在为临床有效防治孕妇感染 GBS ,降低新生儿感染率及发病率提供参考依据,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选取 2017 年 4 月至 2019 年 2 月在该院生产并自愿接受 GBS 产前筛查的 3 055 例孕妇。根据 GBS 培养结果分为带菌组,共 95 例。按 1∶2 比例在检测结果为阴性的孕妇随机抽取 190 例作为对照组。带菌组中初产妇 54 例,经 产妇 41 例,年 龄21~42 岁,平均( 30.56±4.59 )岁,顺产 55 例,剖腹产40 例。对照组中初产妇 106 例,经产妇 84 例,年龄18~40 岁,平均( 29.65±4.42 )岁,顺产 124 例,剖腹产 66 例。 2 组孕妇的年龄、产次和生产方式比较,差异均无统计学意义(P >0.05 )。1.2 仪器与试剂 VITEK MS 质谱分析仪及配套基质液、靶 板、质 控 菌 株 大 肠 埃 希 菌 ATCC 8739 、VITEK 2 Compact 全自动细菌鉴定药敏仪及配套药敏卡、哥伦比亚血琼脂培养基均购自法国生物梅里埃公司; Todd-Hewrtt 肉汤购自英国Oxoid 公司;萘啶酮酸、多黏菌素购自中国北京奥博星生物技术有限责任公司; CO2 培养箱购自中国广州安邦生物公司;触酶试剂和革兰染色试剂购自中国珠海贝索公司;金黄色葡萄球菌 ATCC 29213 购自中国工业微生物菌种保藏管理中心。1.3 方法1.3.1 标本采集 根据 2010 年美国疾病预防控制中心发布的《围生期 GBS 预防指南》,孕妇需要在妊娠晚期 35~37 周进行 GBS 的筛查,推荐的取材方法 [5 ] :先擦去外阴多余的分泌物,小心将 1 根无菌棉拭子置阴道下 1 / 3 处旋转 1 周取阴道分泌物,再将此拭子插入肛门,在肛门括约肌上 2~3 cm 处轻轻旋转取直肠分泌物。立即送检,用于细菌培养。注意不要使用直肠或阴道窥器。1.3.2 细菌培养 将每份标本接种 5% 羊血的哥伦比亚 血 琼 脂 培 养 基 和 Todd-Hewrtt 肉 汤,将 其 置35 ℃ 、 5%CO 2 中培养 18~24 h 。 GBS 菌落在血琼脂培养基上呈 β 溶血(狭窄)、灰白色、圆形、半透明、湿润、光滑,挑取可疑菌落进行分纯培养后,做涂片进行革兰染色镜检,镜下形态革兰阳性球菌,呈链状排列,触酶试验阴性确定为链球菌属,用全自动质谱分析仪鉴定为 GBS ,为 GBS 阳性。若没有观察到可疑菌落,将 Todd-Hewrtt 肉汤转种到 5% 羊血的哥伦比亚血琼脂培养基,观察同上。1.3.3 药敏试验 采用全自动细菌鉴定药敏仪进行GBS 药敏试验。1.3.4 临床处理 根据 2010 年美国《围生期 GBS 预防指南》,所有 GBS 阳性孕妇临产或破水后预防性应用抗菌药物。首选青霉素和氨苄西林;对青霉素低危过敏妇女推荐用头孢唑啉,而对青霉素高危过敏者,则使用克林霉素。1.3.5 观察指标 观察围生期孕妇 GBS 带菌率,分析临床常见 7 种药物的药敏试验结果,同时对比带菌组和对照组孕妇的妊娠结局、新生儿感染、新生儿评分等。1.4 统计学处理 采用 WHONET5.6 软件对药敏试验结果进行统计学分析,采用 SPSS20.0 统计软件进行数据分析,计量资料以 x ± s 表示,采用 t 检验,计数资料以 n ( % )表示,采用 χ2检验,P <0.05 表示差异有统计学意义。2 结 果2.1 围生期孕妇 GBS 感染率 3 055 例孕妇经检测共发现 GBS 阳性 95 例,阳性率为 3.1% 。2.2 药敏结果分析 95 株 GBS 全部进行药物敏感性试 验, 7 种 抗 菌 药 物 的 敏 感 率 依 次 为 青 霉 素(100.0% )、氨 苄 西 林 ( 100.0% )、左 氧 氟 沙 星(51.1% )、克林霉素( 8.4% )、万古霉素( 100.0% )、替加环素(100.0% )、利奈唑胺( 100.0% )。见表 1 。表 1 95 株 GBS 对临床 8 种抗菌药物的药敏结果分析( % )药物 耐药 中介 敏感青霉素0.0 0.0 100.0氨苄西林0.0 0.0 100.0左氧氟沙星48.9 0.0 51.1克林霉素91.6 0.0 8.4万古霉素0.0 0.0 100.0替加环素0.0 0.0 100.0利奈唑胺0.0 0.0 100.02.3 2 组孕妇的妊娠结局比较 带菌组孕妇早产、宫内感染的发生率较对照组明显增高,差异均有统计学意义(P <0.05 );而 2 组孕妇胎膜早破、胎儿窘迫和稽留流产的 发生率比较,差异均无统 计学意 义 (P >0.05 )。见表 2 。2.4 2 组新生儿结局比较 带菌组新生儿感染的发生率较对 照组明显增高,差异有统 计学意 义 (P <0.05 ),而 2 组的新生儿体质量和新生儿评分比较,差异均无统计学意义(P >0.05 )。见表 3 。·0 9 5 2· 国际检验医学杂志 2019 年 11 月第 40 卷第 21 期 Int J Lab Med , November 2019 , Vol.40 , No.21 表 2 2 组孕妇的妊娠结局比较[ n ( % )]组别n早产 宫内感染 胎膜早破 胎儿窘迫 稽留流产带菌组 95 6 ( 0.06 )9 ( 0.09 ) 20 ( 0.21 ) 9 ( 0.09 ) 2 ( 0.02 )对照组 190 2 ( 0.01 )3 ( 0.02 ) 33 ( 0.17 ) 12 ( 0.06 ) 0 ( 0.00 )χ 2 6.431 9.787 0.568 0.925 1.028P 0.018 0.003 0.275 0.232 0.110表 3 2 组新生儿结局比较组别n新生儿感染[ n ( % )]新生儿体质量( x ± s ,kg)Apgar 评分( x ± s ,分)带菌组95 20 ( 0.21 ) 3.40±0.43 9.96±0.18对照组190 8 ( 0.04 ) 3.46±0.40 9.97±0.19t / χ2 20.278 0.794 0.187P 0.000 0.374 0.6663 讨 论 对于妊娠妇女 GBS 的带菌率,可能与年龄、分娩情况、社会经济情况、种族、遗传等因素有关 [6 ] 。在不同的国家、地区差异性较大,国内外报道有所差别。国外 研 究 显 示 健 康 人 群 GBS 带 菌 率 可 达 5%~35%[ 7 ] ,我 国 妊 娠 妇 女 的 带 菌 率 为3.5%~32.4%[ 8-9 ] 。如北京地区孕产妇带菌率为5.6%[ 10 ] ,上海地区孕产妇带菌率为 5.5%~7.4% [11 ] ,河北地区的带菌率为 9.5% [12 ] 。本院自 2017 年开始在临床开展围生期孕妇 GBS的常规筛查,迄今共筛查 3 055 例孕妇,采用细菌培养法检测共发现 GBS 阳性孕妇 95 例,阳性率为 3.1% ,比国内一些报道低。原因可能是妊娠期妇女的 GBS带菌率受到取材部位、培养基的不同及检测时间的影响 [13-15 ] ,也可能是妊娠期妇女保健、自我卫生等意识较强有关。还可能是阴道或肛周菌群较多,所以样本直接接种哥伦比亚血琼脂培养基时 GBS 生长受其他细菌影响较大。李亚梅等 [16 ] 认为,孕妇携带GBS 是宫内感染的高危因素。本研究结果显示,带菌组围生期孕妇发生早产、宫内感染的概率明显高于对照组,这与李亚梅的报道基本相符。不良的妊娠结局和新生儿感染的发生与多种因素有关,笔者认为 GBS 阳性可能是其中的原因之一。因此,围生期 GBS 感染可能会对孕妇造成一定的不良影响,同时 GBS 感染也可能增加新生儿感染的风险。因此,提倡围生期孕妇进行常规的 GBS 筛查。药物敏感性试验结果显示分离培养的 95 例 GBS对青霉素、氨苄西林、万古霉素、替加环素和利奈唑胺敏感率均为 100.0% ,对左氧氟沙星和克林霉素敏感率只有 51.1% 和 8.4% ,与国内其他研究相比,克林霉素的敏感率很低,可能与笔者做 D 试验复核有关。从药敏结果来看, GBS 对青霉素、氨苄西林的敏感性很好,青霉素是预防用药的最佳选择,与美国疾病控制与预防中心推荐用药相符。若青霉素类及头孢菌素类药均过敏,则需考虑使用克林霉素作为备选药物。但药敏试验结果显示,克林霉素的耐药率高达91.6% ,作为经验用药并不适用。有研究报道 GBS对克林霉素的耐药主要由 ermB 基因介导。万古霉素敏感率是 100.0% ,但不易通过胎盘屏障,所以用在孕妇身上并不合适,但是新生儿发生 GBS 感染,在青霉素类及头孢菌素类均过敏时,万古霉素将是一个最终的治疗方法 [17 ] 。4 结 论 本研究通过对 GBS 带菌孕妇与产后相关疾病的逐项分析,来探讨围生期孕妇 GBS 带菌状况对妊娠结局的影响,并引起医学界对 GBS 感染筛查的重视。临床应重视对孕妇 GBS 带菌情况的筛查,发现高危孕产妇 GBS 阳性,应及时进行预防性治疗,以避免GBS 感染可能给母婴带来的严重后果。参考文献[1 ] 曲业敏,马淑青,李彬彬 . 围生期 B 族链球菌感染及预防的研究进展[J ] . 中国微生态学杂志, 2014 , 26 ( 11 ): 1356-1358.[2 ] 杨宇奇, 张晓青,张峰,等 . 妊娠晚期孕妇 B 族链球菌筛查结果分析[J ] . 现代医药卫生, 2014 ( 22 ): 3370-3371.[3 ] LI Y , KUOK C , LIN S , et al.Group B streptococcus anti-microbial resistance in neonates born to group B strepto-coccus-colonized mothers : single-center survey [ J ] . 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